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Beschreibung der Studie: Starker Stimmulator der natürlichen Detoxikationsprozesse*
Indol-3-Carbinol ist eines der wichtigsten Aktivstoffe, die in Kreuzblütlern gefunden wurden, und gehört zur Klasse der Glucosinolate. Indol-3-Carbinol ist ein hocheffizienter Stoff zur Stärkung des Immunsystems des Organismus.Indol-3-Carbinol hat neben anderen Glucosinolaten Antioxydans-Eigenschaften und ist ein starker Stimulator der natürlichen Detoxikationsprozesse, indem es die Leberfermente aktiviert, die für die Reinigung des Organismus zuständig sind.
*Stoewsand GS. Bioactive organosulfur phytochemicals in Brassica oleracea vegetables—a review. Food Chem Toxicol 1995;33:537–43.
*Broadbent TA, Broadbent HS. The chemistry and pharmacology of indole-3-carbinol (indole-3-methanol) and 3-(methoxymethyl)indole. [Part I]. Curr Med Chem 1998;5:337–52.and. [Part II]. Curr Med Chem 1998;5:469–91.
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Studiennachweise:
4. Int J Vitam Nutr Res. 2002 Jan;72(1):26-31.
5. Michnovicz, J.J. and H.L. Bradlow. (1990). “Induction of estradiol metabolism by dietary indole-3-carbinol in humans.” Journal of the National Cancer Institute. 82. 947-9.
6. Michaud DS et al, 1999. Fruit and vegetable intake and incidence of bladder cancer in a male prospective cohort. J Natl Cancer Inst 91:605-613.
7. Zhang SM et al, 2000. Intakes of fruits, vegetables, and related nutrients and the risk of non-Hodgkin’s lymphoma among women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:477-485.
8. Cohen JH et al, 2000. Fruit and vegetable intakes and prostate cancer risk. J Natl Cancer Inst 92:61-68.
9. Bradlow HL, Sepkovic DW, Telang NT, Osborne MP. Indole-3-carbinol. A novel approach to breast cancer prevention. Ann N Y Acad Sci 1995;768:180–200.
10. Bradlow HL, Sepkovic DW, Telang NT, Osborne MP. Multifunctional aspects of the action of indole-3-carbinol as an antitumor agent. Ann N Y Acad Sci 1999;889:204–13.
11. Bell MC, Crowley-Nowick P, Bradlow HL, et al. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol Oncol 2000;78:123–9.
12. Michnovicz JJ. Increased estrogen 2-hydroxylation in obese women using oral indole-3-carbinol. Int J Obes Relat Metab Disord 1998;22:227–9.
13. Von Poppel, G., Verhoeven, D. T., Verhagen, H. & Goldbohm, R. A. (1999) Brassica vegetables and cancer prevention. Epidemiology and mechanisms. Adv. Exp. Med. Biol. 472: 159–168.
14. Mukherjee S, Gangopadhyay H, Das DK. Broccoli: A Unique Vegetable That Protects Mammalian Hearts through the Redox Cycling of the Thioredoxin Superfamily. J Agric Food Chem. 2008 Jan 23;56(2):609-17. Epub 2007 Dec 29.
15. Souli E, Machluf M, Morgenstern A, Sabo E, Yannai S. Indole-3-carbinol (I3C) exhibits inhibitory and preventive effects on prostate tumors in mice. Food Chem Toxicol. Epub 2007 Oct 30.
16. Sung WS, Lee DG. In vitro antimicrobial activity and the mode of action of indole-3-carbinol against human pathogenic microorganisms.Biol Pharm Bull. 2007 Oct;30(10):1865-9.
17. Park MK, Rhee YH, Lee HJ, Lee EO, Kim KH, Park MJ, Jeon BH, Shim BS, Jung CH, Choi SH, Ahn KS, Kim SH. Antiplatelet and antithrombotic activity of indole-3-carbinol in vitro and in vivo.Phytother Res. 2008 Jan;22(1):58-64.
Wissenschaftlicher Bericht
Während der Verarbeitung, des Kochens und der Verdauung werden die Glucosinolate durch Enzyme abgebaut, die entweder von der Pflanze oder von der Mikroflora des Dickdarms produziert werden, wobei biologisch aktive, aber oft kurzlebige Reaktionsprodukte entstehen. Von diesen sind die Isothiocyanate von großer Bedeutung, da sie sich als hochwirksame Hemmstoffe von chemisch induzierten Tumoren erwiesen haben. Bestimmte Isothiocyanate hemmen nachweislich auch die Entstehung von Tumoren, indem sie den programmierten Zelltod in chemisch geschädigtem Gewebe verstärken und damit das Absterben der initiierten Zellen beschleunigen. Isothiocyanate hemmen die Mitose und stimulieren die Apoptose in menschlichen Tumorzellen, sowohl in vitro als auch in vivo.
Frauen, die sich indolarm ernähren, produzieren oft eine übermäßige Menge an Östrogen in ihrem Körper. Wenn die Leber diesen Überschuss an Östrogen nicht neutralisieren kann, wird das Hormon zu einem krebserregenden Stoff.
Männer stehen mit zunehmendem Alter vor ähnlichen Herausforderungen, da ihr Östrogenspiegel steigt und ihr Testosteronspiegel sinkt. Dieses hormonelle Ungleichgewicht kann zu Prostataproblemen führen, etwas, mit dem fast jeder Mann im Laufe seines Lebens konfrontiert wird.
Klinische Studie
Eine Kombination aus epidemiologischen und experimentellen Daten liefert suggestive Hinweise darauf, dass ein hoher Verzehr von Kreuzblütlern vor einigen Krebsarten in verschiedenen Bereichen schützt Standorte. (13)
Der Verzehr von Obst und Gemüse und das Auftreten von Blasenkrebs wurden bei 47 909 Männern beobachtet, die zwischen 1986 und 1996 an der Health Professionals Follow-Up Study teilgenommen hatten. Während dieses Zehnjahreszeitraums wurde bei 252 Personen Blasenkrebs diagnostiziert. Beim Vergleich des Risikos für Blasenkrebs mit dem Verzehr von Kreuzblütlern zeigte sich ein signifikanter, umgekehrter Zusammenhang (P<0,05). Die Personen, die die höchsten Mengen an Kreuzblütlern konsumierten, wiesen ein um 51 % geringeres Risiko auf als diejenigen, die die niedrigste Menge an Kreuzblütlern konsumierten. Die Daten deuten darauf hin, dass Kreuzblütlergemüse das Blasenkrebsrisiko bei Männern verringert. (6)
Der Zusammenhang zwischen dem Verzehr von Obst und Gemüse und dem Non-Hodgkins-Lymphom wurde bei 88 410 Frauen im Alter von 34-60 Jahren im Rahmen der Nurses‘ Health Study über 14 Jahre hinweg untersucht. Während des Studienzeitraums wurden 199 Fälle von Non-Hodgkins-Lymphomen diagnostiziert. Der Gesamtverzehr von Obst und Gemüse war mit einem signifikant (P<0,02) verringerten Risiko (38 % geringeres Risiko) für die Entwicklung eines Non-Hodgkins-Lymphoms verbunden. Wurde jedoch der Verzehr von Gemüse mit dem Verzehr von Obst verglichen, so war nur der Verzehr von Gemüse mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung eines Lymphoms verbunden. Die Untersuchung der einzelnen verzehrten Gemüsesorten ergab, dass der Verzehr von Kreuzblütlern den größten Teil der schützenden Wirkung des verzehrten Gemüses ausmachte. Bei der Betrachtung des Verzehrs von NUR Kreuzblütlergemüse hatten diejenigen, die fünf oder mehr Portionen pro Woche zu sich nahmen, ein um 37 % geringeres Risiko als diejenigen, die zwei oder weniger Portionen pro Woche zu sich nahmen (P<0,03). Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die vorherrschende schützende Wirkung von Gemüse in der Ernährung in Bezug auf Non-Hodgkins-Lymphome bei Frauen auf die pflanzlichen Bestandteile von Kreuzblütlern zurückzuführen ist. (7)
In einer Studie, an der 628 Männer unter 65 Jahren teilnahmen, wurde der Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Obst und Gemüse über die Nahrung und Prostatakrebs bei Männern, bei denen vor kurzem Prostatakrebs diagnostiziert worden war, und bei einer altersgleichen Fall-Kontroll-Gruppe, bestehend aus 602 Männern aus derselben Population, untersucht. Der Verzehr von Obst und Gemüse in den fünf Jahren vor der Diagnose und der Rekrutierung wurde anhand eines Fragebogens untersucht. Es wurde kein Zusammenhang zwischen dem Verzehr von Obst und dem Risiko der Entstehung von Prostatakrebs festgestellt. Es bestand jedoch ein Zusammenhang zwischen einem geringeren Risiko und dem Verzehr von Gemüse. Diejenigen, die 28 oder mehr Portionen Gemüse pro Woche zu sich nahmen, hatten ein um 35 % geringeres Risiko, an Prostatakrebs zu erkranken, als diejenigen, die weniger als 14 Portionen pro Woche zu sich nahmen (P<0,05). Bei der Untersuchung des Verzehrs spezifischer Gemüsegruppen hatten diejenigen, die drei oder mehr Portionen Kreuzblütler pro Woche verzehrten, ein um 41 % geringeres Risiko als diejenigen, die nur eine Portion pro Woche aßen (P<0,05). (8)
Die Fütterung von Indol-3-Carbinol oder Brokkoli-Extrakten, die reich an Indol-3-Carbinol sind, hat die Häufigkeit, Größe und Anzahl von Tumoren bei Laborratten, die einem Karzinogen ausgesetzt waren, drastisch reduziert. Es scheint besonders gegen Brust- und Gebärmutterhalskrebs zu schützen, da es unter anderem den Abbau von Östrogen fördert. (9,10)
In einer kleinen Doppelblindstudie hat die Supplementierung mit 200 oder 400 mg Indol-3-Carbinol pro Tag über 12 Wochen bei 8 von 17 Frauen Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium verhindert. (11)
Vorläufige Studien haben auch gezeigt, dass Indol-3-Carbinol die Umwandlung von Östrogen von krebserzeugenden Formen in ungiftige Abbauprodukte deutlich erhöht hat. (12)
Epidemiologische Erkenntnisse deuten auf mehrere gesundheitliche Vorteile des Verzehrs von Brokkoli hin, insbesondere im Zusammenhang mit der Chemoprävention. Da Brokkoli große Mengen an Selen und Glucosinolaten (insbesondere Glucoraphanin und das Isothiocyanat Sulforaphan) enthält, die das kardioprotektive Redox-Protein Thioredoxin (Trx) bilden können, wurde angenommen, dass der Verzehr von Brokkoli für das Herz von Vorteil sein könnte. Um diese Hypothese zu testen, wurde eine Gruppe von Ratten mit Brokkoli (mit Wasser aufgeschlämmt) gefüttert; die Kontrolltiere erhielten nur Wasser. Nach 30 Tagen wurden die Ratten geopfert; isolierte Herzen, die im Arbeitsmodus perfundiert wurden, wurden 30 Minuten lang ischämisch behandelt, gefolgt von einer 2-stündigen Reperfusion. Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Kardioprotektion durch Brokkoli, die sich in einer verbesserten postischämischen ventrikulären Funktion, einer verringerten Myokardinfarktgröße und einer verringerten Kardiomyozyten-Apoptose, begleitet von einer verringerten Freisetzung von Cytochrom c und einer erhöhten Pro-Caspase-3-Aktivität, äußerte. Ischämie/Reperfusion verringerte sowohl die RNA-Transkripte als auch die Proteinkonzentrationen der Thioredoxin-Superfamilie einschließlich Trx1, Trx2, Glutaredoxin Grx1, Grx2 und Peroxiredoxin (Prdx), die durch Brokkoli entweder wiederhergestellt oder verstärkt wurden. Brokkoli steigerte die Expression von Nrf2, einem zytosolischen Suppressor von Keap1, was auf eine Rolle des Antioxidant Response Elements (ARE) bei der Induktion von Trx hindeutet. Darüber hinaus induzierte Brokkoli die Expression eines anderen kardioprotektiven Proteins, der Häm-Oxygenase (HO)-1, die während der Aktivierung von Trx transaktiviert werden könnte. Die Untersuchung des Überlebenssignals ergab, dass Brokkoli die Phosphorylierung von Akt und die Induktion von Bcl2 im Zusammenspiel mit der Aktivierung des redoxsensitiven Transkriptionsfaktors NFkappaB und der Src-Kinase verursachte, was auf eine Rolle von Akt, Bcl2 und cSrc bei der Erzeugung des Überlebenssignals hinweist. Insgesamt deuten die Ergebnisse der vorliegenden Studie darauf hin, dass der Verzehr von Brokkoli eine kardioprotektive Wirkung hat, indem er durch die Aktivierung mehrerer Überlebensproteine und durch den Redox-Zyklus der Thioredoxine ein Überlebenssignal erzeugt. (14)
Fakultät für Biotechnologie und Lebensmitteltechnik, Technion – Israel Institute of Technology, Haifa 32000, Israel.
Prostatakrebs (PC) ist die am häufigsten diagnostizierte bösartige Erkrankung bei Männern in den westlichen Ländern. Forschungen haben gezeigt, dass Kreuzblütlergemüse, das Indolderivate enthält, an der Krebsprävention beteiligt ist. In dieser Studie sollte die Wirkung von Indol-3-Carbinol (I3C) in Zelllinien und auf das Wachstum von PC-Tumoren bei Mäusen untersucht werden, wenn es als therapeutische und präventive Behandlung verabreicht wird. Die In-vitro-Wirkung von 13C auf die Lebensfähigkeit, die Proliferation und die Apoptose der PC-Zelllinie TRAMP-C2 der Maus und auf Rinderkapillarendothelzellen (BCE) wurde mit MTT-, BrdU- und FACS-Analysen untersucht. Die Wirkung von I3C (20mg/kg Körpergewicht) als therapeutische und präventive Behandlung auf das Wachstum von PC-Zellen, die C57BL/6-Mäusen subkutan injiziert wurden, wurde anhand von Tumorvolumenmessungen und Immunhistochemie bewertet. I3C verringerte die Proliferationsrate um das Dreifache (Färbung mit Ki-67) und förderte die Apoptose (Färbung mit Caspase 3). Intraperitonal injiziertes I3C hemmte das Tumorwachstum signifikant (Rückgang des Tumorvolumens um 78 %) und beeinflusste den Angiogeneseprozess durch Verringerung der Dichte der Mikrogefäße (CD31-Endothelmarker) und der Komplexität. I3C hat eine signifikante hemmende Wirkung auf PC-Zellen in vitro und in vivo und bietet eine potenzielle Verwendung sowohl als präventives als auch als therapeutisches Mittel für den Menschen. (15)
Abteilung für Mikrobiologie, Hochschule für Naturwissenschaften, Kyungpook National University, Daegu, Korea.
Indol-3-Carbinol (I3C) ist ein natürlich vorkommender Bestandteil von Kreuzblütengemüse. Ziel dieser Studie war es, die antimikrobielle In-vitro-Aktivität von I3C und seine Wirkungsweise zu bewerten. Mithilfe eines NCCLS-Bouillon-Mikroverdünnungstests wurde die Aktivität von I3C gegenüber humanpathogenen Mikroorganismen, einschließlich klinisch isolierter antibiotikaresistenter Bakterienstämme, bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass I3C ein breites Spektrum antimikrobieller Aktivitäten aufweist. Um die durch I3C induzierten physiologischen Veränderungen der Pilzzellen aufzuklären, führten wir eine durchflusszytometrische Analyse des Zellzyklus durch. Die Ergebnisse zeigten, dass I3C den Zellzyklus von Candida albicans in der G(2)/M-Phase stoppte. Um die antimykotische Wirkungsweise von I3C zu verstehen, wurde die Veränderung der Membrandynamik mit Hilfe von Fluoreszenzänderungsexperimenten gegen C. albicans überwacht. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass I3C seine antimykotische Wirkung durch eine Störung der Struktur der Zellmembran entfalten kann. Die vorliegende Studie deutet darauf hin, dass I3C eine beträchtliche antimikrobielle Aktivität besitzt, die weitere Untersuchungen für klinische Anwendungen verdient. (16)
Abteilung für Onkologie, Graduate School of East-West Medical Science, Kyunghee University, Seoul 131-701, Republik Korea.
Indol-3-Carbinol, eine natürliche Verbindung, die in Kreuzblütlern vorkommt, ist für ihre krebshemmende Wirkung bekannt. In der vorliegenden Studie wurden die thrombozytenaggregationshemmenden und antithrombotischen Aktivitäten von Indol-3-Carbinol in vitro und in vivo untersucht. Indol-3-Carbinol hemmte signifikant die kollagen-induzierte Thrombozytenaggregation in menschlichem plättchenreichem Plasma (PRP) in einer konzentrationsabhängigen Weise. Indol-3-Carbinol hemmte signifikant die Fibrinogenbindung an den Oberflächen-Glykoprotein-IIb/IIIa (GP IIb/IIIa)-Rezeptor der Thrombozyten durch eine durchflusszytometrische Analyse. Darüber hinaus wurden die Spiegel von Thromboxan B(2) (TXB(2)) und Prostaglandin E(2) (PGE(2)) in kollagenstimuliertem PRP durch Indol-3-Carbinol konzentrationsabhängig signifikant gehemmt. Außerdem unterdrückte Indol-3-Carbinol dosisabhängig den Tod von Mäusen mit pulmonaler Thrombose, die durch intravenöse Injektion von Kollagen und Epinephrin ausgelöst wurde. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Indol-3-Carbinol ein wirksames antithrombotisches Mittel sein kann, das durch die Hemmung des GP IIb/IIIa-Rezeptors und der Thromboxan B(2)-Bildung eine thrombozytenhemmende Wirkung hat. (17)
Referenzen
1. Stoewsand GS. Bioaktive schwefelorganische Phytochemikalien in Brassica oleracea-Gemüse – ein Überblick. Lebensmittel Chem Toxicol 1995;33:537-43.
2. Broadbent TA, Broadbent HS. Die Chemie und Pharmakologie von Indol-3-Carbinol (Indol-3-Methanol) und 3-(Methoxymethyl)indol. [Part I]. Curr Med Chem 1998;5:337-52.
3. Broadbent TA, Broadbent HS. Die Chemie und Pharmakologie von Indol-3-Carbinol (Indol-3-Methanol) und 3-(Methoxymethyl)indol. [Part II]. Curr Med Chem 1998;5:469-91.
4. Int J Vitam Nutr Res. 2002 Jan;72(1):26-31.
5. Michnovicz, J.J. und H.L. Bradlow. (1990). “Induktion des Östradiol-Stoffwechsels durch Indol-3-Carbinol in der Nahrung beim Menschen”. Journal of the National Cancer Institute. 82. 947-9.
6. Michaud DS et al, 1999. Obst- und Gemüseverzehr und Inzidenz von Blasenkrebs in einer prospektiven Männerkohorte. J Natl Cancer Inst 91:605-613.
7. Zhang SM et al, 2000. Der Verzehr von Obst, Gemüse und verwandten Nährstoffen und das Risiko eines Non-Hodgkin-Lymphoms bei Frauen. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9:477-485.
8. Cohen JH et al, 2000. Obst- und Gemüseverzehr und Prostatakrebsrisiko. J Natl Cancer Inst 92:61-68.
9. Bradlow HL, Sepkovic DW, Telang NT, Osborne MP. Indol-3-Carbinol. Ein neuer Ansatz zur Prävention von Brustkrebs. Ann N Y Acad Sci 1995;768:180-200.
10. Bradlow HL, Sepkovic DW, Telang NT, Osborne MP. Multifunktionale Aspekte der Wirkung von Indol-3-Carbinol als Antitumormittel. Ann N Y Acad Sci 1999;889:204-13.
11. Bell MC, Crowley-Nowick P, Bradlow HL, et al. Placebo-kontrollierte Studie mit Indol-3-Carbinol bei der Behandlung von CIN. Gynecol Oncol 2000;78:123-9.
12. Michnovicz JJ. Erhöhte Östrogen-2-Hydroxylierung bei fettleibigen Frauen, die orales Indol-3-Carbinol einnehmen. Int J Obes Relat Metab Disord 1998;22:227-9.
13. Von Poppel, G., Verhoeven, D. T., Verhagen, H. & Goldbohm, R. A. (1999) Brassica Gemüse und Krebsprävention. Epidemiologie und Mechanismen. Adv. Exp. Med. Biol. 472: 159-168.
14. Mukherjee S, Gangopadhyay H, Das DK. Brokkoli: A Unique Vegetable That Protects Mammalian Hearts through the Redox Cycling of the Thioredoxin Superfamily. J Agric Food Chem. 2008 Jan 23;56(2):609-17. Epub 2007 Dec 29.
15. Souli E, Machluf M, Morgenstern A, Sabo E, Yannai S. Indol-3-Carbinol (I3C) zeigt hemmende und präventive Wirkungen auf Prostatatumore bei Mäusen. Food Chem Toxicol. Epub 2007 Oct 30.
16. Sung WS, Lee DG. In vitro antimikrobielle Aktivität und Wirkungsweise von Indol-3-Carbinol gegen humanpathogene Mikroorganismen.Biol Pharm Bull. 2007 Oct;30(10):1865-9.
17. Park MK, Rhee YH, Lee HJ, Lee EO, Kim KH, Park MJ, Jeon BH, Shim BS, Jung CH, Choi SH, Ahn KS, Kim SH. Thrombozytenaggregationshemmende und antithrombotische Aktivität von Indol-3-Carbinol in vitro und in vivo.Phytother Res. 2008 Jan;22(1):58-64.
Eleonora E. –
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